肿瘤转移的临床检测进展

2006-11-29 18:55:32  论文网收集整理  www.66wen.com  
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    作者:谢志坚综述 吴求亮审校 肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征,是一系列具有内在联系的多个步骤
    相互作用的结果,最早是Liotta提出的粘附、降解、移动学说,每个步骤也是有多
    个因素的共同参与,因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前
    确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果,但有些患者虽进行了根治手术,且
    常规病理切片淋巴结无转移,但随后仍出现肿瘤转移。所以单纯根据常规病理切片
    来进行预后的判断往往欠科学,因此急需发展新的手段来检测肿瘤的转移。近年来
    随着免疫学与分子生物学的发展,为更敏感地检测到淋巴道、血道中转移的肿瘤细
    胞提供可能,本文对该领域的研究进展作一综述。


    1 常规病理学方法

        淋巴结转移的检测通常是HE染色,但敏感性较低,一般为104~105个正常细胞
    中能检出一个肿瘤细胞,连续切片检测能增加结果的稳定性,最早对淋巴结的微小
    转移灶的检测方法是连续切片法,有作者对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进

    行连续切片检测,检出率为13%。Wilkinson和Fisher的研究表明连续切片检测可使
    检出率提高14%~24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性,所以难以推广应用


    2 免疫组织化学方法

    2.1 粘附分子
        肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落,然后游走至血管、淋巴管,与之产生粘
    附并进入管腔才能产生转移,而粘附分子在其中起着重要作用。粘附分子有许多种
    类,与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素(Ecadherin)和CD44这两个
    因子上。

    2.1.1 上皮粘附素
        Ecadherin是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖蛋白,是产
    生细胞连接的分子基础。有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均
    可出现Ecadherin的减少,Ecadherin的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低,肿
    瘤细胞容易脱落而出现转移。因此Ecadherin被看作抑制肿瘤转移的因素[1]。
    Hunt[2]的研究表明,对于较小的乳腺肿瘤,Ecadherin的表达与淋巴转移具有
    相关性,认为Ecadherin的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。

    2.1.2 CD44
        另一个粘附分子CD44主要参与细胞与基质间的粘附,且参与细胞的伪足形成,
    与细胞的迁移有关[3]。许多研究表明,CD44基因的表达与肿瘤的转移具有显著
    相关性,尤其CD44v与细胞骨架的相互作用在肿瘤的发展与转移中起着重要作用[
    4]。且CD44v6阳性患者的预后显著较差,经多因素分析认为CD44v6是独立于肿瘤
    分期、淋巴结状态的预后指标[5]。

    2.1.3 其他粘附分子
        其他的粘附分子有整合素族与选择素族。整合素族为细胞表面的糖蛋白受体,
    是由α、β亚单位通过非共价键连接的异二聚体,可以与纤粘蛋白、层粘蛋白、胶
    粘蛋白等结合,参与细胞与基质的粘附。有研究表明,恶性肿瘤细胞间粘附力降低
    、侵袭力增加与整合素受体表达下降有关,Gui的研究对正常、良性、恶性乳腺组
    织的整合素受体表达水平进行了比较,发现恶性肿瘤的整合素受体表达明显下降,
    多因素分析结果表明β1、α1、αv亚属可作为乳腺癌腋淋巴结转移的重要
    指标。选择素族有P、E、L三种亚型,有研究表明E选择素在乳腺癌的转移中起着
    重要作用[6]。

    2.2 自分泌运动因子及受体
        自分泌运动因子(AMF)是一种分子量为55KD66KD的热溶蛋白质,它是一个家
    族,通过与受体(AMFR)作用而刺激细胞运动,AMFR是一个分子量为78KD的糖蛋白,
    研究证实AMF受体gp78的表达直接与肿瘤的转移能力有关,人癌标本中的gp78表达
    与临床病理特征和病人预后有关。Maruyama[7]的研究表明101例食道癌中有55例
    gp78表达阳性,它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关,且淋巴结有转移者gp7

       

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