胃肠激素的研究概况

2006-11-29 18:55:28  论文网收集整理  www.66wen.com  
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    作者:田德峰 任慧霞 王彦辉 自Bayliss和Startling于1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(secr
    etin)以来,胃肠激素的研究大致经历了以下四个时期:消化生理时期(1902~)、
    化学时期(1960~)、免疫时期(1970~)和基因研究时期(1980~)。近年来,胃肠激
    素的发展非常迅速,它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科
    、免疫学等许多学科,而且在临床上日益显示出其重要性。已发现胃肠激素不仅存
    在于消化系统,而且还存在于中枢神经系统,如原来认为只存在于中枢神经系统中
    的肽,也在胃肠道中发现。现在胃肠激素已用于许多疾病机制的研究,并用于诊断
    和治疗。本文就胃肠激素的研究及应用作一概述。


    1 胃泌素(gastrin,Gas)

      Gas是研究最早、最多的胃肠激素。它主要由胃窦及小肠粘膜的G细胞分泌,另
    外人胰岛的D细胞也分泌。在中枢神经系统、延髓的迷走神经背核也含有Gas。按其
    所含氨基酸残基数目的多少,Gas可分为多种形式,主要有Gas-34、Gas-17二种,

    二者同时存在于同一种细胞,也能同时释放入血,并均有生物活性,Gas-17的生物
    活性比Gas-34大。有人认为Gas分子大小不同的原因,可能是由于神经及内分泌细
    胞的不同,或者虽然细胞相同,但它们在体内的位置不同。
      Gas的作用有很多。对消化系统,除刺激胃酸分泌外,还有营养作用,但对它
    的营养作用部位存在着分歧。实验证明外源性Gas-17的营养作用仅局限在泌酸粘膜
    [1],而五肽Gas也能对消化系统其它部分如十二指肠、结肠和胰腺产生营养作用
    [2]。Gas产生这种不同结果的原因可能是所用Gas的分子形式不同所致。
      何双梧等[3]对大肠癌组织、癌旁粘膜及正常粘膜中Gas含量进行测定,结果
    癌组织及癌旁粘膜中Gas含量明显高于正常大肠粘膜,提示大肠癌细胞具有自分泌
    Gas促生长作用,Gas在癌组织周围具更高的敏感性,从而导致癌肿的蔓延扩大,说
    明Gas同样促进肿瘤细胞的生长。这一结果提示Gas对某些癌症诊断有意义。
      幽门螺杆菌(Hp)可诱导高胃泌素血症,但Hp诱导的高胃泌素血症者中,患有十
    二指肠溃疡(DU)者才有酸分泌增多,而Hp(+)的健康志愿者酸分泌不增多。研究发
    现DU患者和Hp(-)健康志愿者对Gas敏感性相似,但Hp(+)健康志愿者对Gas敏感性比
    以上二者低,而且DU患者无论与Hp(+)还是Hp(-)健康志愿者相比都有高的酸分泌。
    Hp(+)健康志愿者和DU患者对Hp诱导的高胃泌素血症产生不同酸反应的主要原因,
    是前者对Gas的敏感性低和后者酸泌容量的增高[4]。
      Gas对中枢神经系统也有影响。阎长栋等[5]发现侧脑室注射了Gas的小鼠跑
    完迷宫时间及出现错误的次数高于对照组,而且随着Gas浓度增加,小鼠跑完迷宫
    时间延长。提示Gas可引起小鼠遗忘,可能它是作为一种神经递质来调节记忆活动
    的。

    2 生长抑素(somatostatin,SS)

      SS是由Brazeau在1974年从羊的下丘脑提取物中发现的,经分离纯化得到SS的
    纯品,并测定了其一级结构。起初发现它对生长激素(GH)的分泌有抑制作用,故命
    名为生长抑素。SS有多种分子形式,主要有SS-14和SS-28。SS受体有五种亚型(ss
    t1~sst5),它们分布于七个跨膜区,属于G-蛋白偶联受体超家族[6]。SS通过与
    这些特定的、高亲和力的膜结合受体相结合而发挥作用[7]。
      Martinez等[8]选用sst2缺陷型小鼠[C57/129sst2(-/-)]和野生型小鼠给
    予促SS分泌的药物来阐明sst2在酸分泌调节中的作用。结果显示sst2(-/-)小鼠胃
    内pH明显低于野生型小鼠,但Gas水平无差异;SS抗体使野生型小鼠基础酸分泌量
    增加,对sst2(-/-)小鼠无影响;SS-14或sst2激动剂DC32-87对野生型小鼠抑制由
    五肽Gas刺激的酸分泌,但不改变缺陷小鼠的基础酸分泌。说明,在内原性SS通过
    限制Gas的作用抑制胃酸分泌方面sst2是主要的受体亚型。
      徐军全等[9]测定了胃及十二指肠溃疡患者胃窦粘膜中SS含量,结果溃疡组
    的胃窦粘膜中SS浓度明显低于其余各组。可能是SS含量低,对刺激胃酸分泌的各种
    激素的分泌抑制作用减弱,使胃酸分泌过多而导致溃疡。

       

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